DFMO bietet neue Hoffnung beim Bachmann-Bupp-Syndrom

Ein seit Jahrzehnten bekanntes Medikament gegen die Schlafkrankheit verbessert offenbar Muskeltonus, Entwicklung und Haarwachstum bei Patienten mit einer seltenen genetischen Erkrankung namens Bachmann-Bupp-Syndrom.

Das fast in Vergessenheit geratene Arzneimittel erhält damit eine neue Aufgabe als Behandlungsoption für mehrere Familien, denen bislang kaum mehr als eine Diagnose zur Verfügung stand.

Eine Diagnose ebnet den Weg zum Durchbruch

Für ein Kind aus Michigan bedeutete die Diagnose Bachmann-Bupp-Syndrom (BABS), dass ein genetisches Rätsel eine verheerende Erklärung erhielt. Danach bekam die Familie unerwartet die Chance auf einen möglichen Behandlungsweg.

Dr. Caleb Bupp von Corewell Health verknüpfte die Symptome des Kindes mit dem defekten Gen und half so dabei, festzuhalten, wo die Erkrankung Schäden verursacht.

Innerhalb von 16 Monaten gelang der Schritt von der Diagnose zur Behandlung. Anschließend erhielten fünf weitere Patienten das Medikament – mit vielversprechenden ersten Ergebnissen.

Diese anfänglichen Fortschritte belegen keine Heilung. Sie machen jedoch die nächste Aufgabe dringlich: Das Medikament muss fair und systematisch geprüft werden.

Das Medikament am Mechanismus ausrichten

Bei dem Arzneimittel handelt es sich um Eflornithin, auch Difluormethylornithin (DFMO) genannt, das ein überaktives Enzym hemmt.

Unter normalen Bedingungen unterstützt die Ornithindecarboxylase – das von DFMO blockierte Enzym – Zellen dabei, aus Proteinbausteinen wachstumsbezogene chemische Stoffe herzustellen.

Bei dieser Krankheit liegt eine Gain-of-Function-Mutation vor: eine Genveränderung, die eine zu starke Aktivität auslöst. Dadurch arbeitet das Enzym übermäßig intensiv.

Indem DFMO das Enzym bremst, senkt es überschüssiges Putrescin, einen mit Wachstum verbundenen Zellstoff, und könnte nachgelagerte Symptome lindern.

Familien beobachten sichtbare Fortschritte bei BABS

Für Familien zeigten sich die deutlichsten Veränderungen im Alltag: bei Bewegungen, der Entwicklung und dem Haarwachstum ihrer Angehörigen.

Kliniker berichteten bei behandelten Patienten über stabileren Muskeltonus, neue Entwicklungsschritte und nachwachsendes Haar, wobei Zeitpunkt und Ausmaß unterschiedlich waren.

Das ist bedeutsam, weil eine kleine behandelte Gruppe nicht erkennen lässt, ob Alter, Genvariante oder Ausgangssymptome die jeweilige Reaktion geprägt haben.

Dennoch können diese sichtbaren Verbesserungen Familien und Ärzten helfen, praktische Ziele festzulegen, während belastbarere Evidenz entsteht.

Geringe Fallzahlen bremsen den Fortschritt

Die Seltenheit selbst steht nun zwischen dem Medikament und einer eindeutigen Antwort. Weltweit gibt es etwa 20 diagnostizierte BABS-Patienten – zu wenige für die großen Studien, die normalerweise erforderlich sind, um Behandlungsbehauptungen zu klären.

Ein Bundesbericht aus dem Jahr 2024 stellte fest, dass nahezu 1 von 10 Amerikanern an einer seltenen Krankheit leidet, jedoch nur für rund 5 Prozent der seltenen Krankheiten zugelassene Behandlungen existieren.

Bei dieser Erkrankung kann jede Diagnose die Evidenzbasis verändern, während jede ausbleibende Diagnose den weiteren Weg verzögert.

Regulatorische Wege bestimmen den Zugang

In den Vereinigten Staaten erlaubte die Food and Drug Administration (FDA) fünf BABS-Patienten, DFMO über Anträge auf individuellen Zugang zu erhalten.

Ein Prüfprotokoll für einzelne Patienten, also eine Behandlungsgenehmigung für eine Person, ermöglicht Ärzten den Einsatz eines Medikaments vor einer breiteren Zulassung für diese Erkrankung.

Für eine andere Krebserkrankung im Kindesalter erteilte die FDA 2023 eine Zulassung: Orales Eflornithin verringerte das Rückfallrisiko bei Hochrisiko-Neuroblastomen, einem Krebs der Nervenzellen.

Dieser Fall stand jedoch für sich und ersetzt daher nicht den Nachweis, den BABS-Patienten benötigen.

Ein bekanntes Arzneimittel in neuem Einsatzgebiet

Die Attraktivität von DFMO beruht zunächst auf einer einfachen Tatsache: Ärzte wissen über dieses Medikament bereits deutlich mehr als über ein völlig neues Arzneimittel.

Zunächst setzten Ärzte es gegen die westafrikanische Schlafkrankheit ein, eine durch Tsetsefliegen übertragene Parasiteninfektion; außerdem wurde es verwendet, um unerwünschten Gesichtshaarwuchs zu verlangsamen und Rückfälle bei Neuroblastomen zu verhindern.

Diese Vorgeschichte liefert Forschern Hinweise zur Dosierung, bekannte Nebenwirkungen und Erfahrungen zur Sicherheit bei Kindern, die lange Behandlungszeiträume benötigen.

Trotzdem funktioniert die Umwidmung von Medikamenten – also der Einsatz zugelassener Arzneimittel bei neuen Krankheiten – nur, wenn die Evidenz zur neuen Biologie passt.

Partnerschaften beschleunigen die Forschung

Eine umfassendere Zusammenarbeit versucht nun, verstreute Patientengeschichten in echte Evidenz zu überführen, die Ärzte und Regulierungsbehörden bewerten können.

Wissenschaftler des Michigan State University College of Human Medicine (MSU) bringen zusätzliche Laborerfahrung in die Untersuchung ein.

Every Cure, eine gemeinnützige Biotech-Organisation, die neue Anwendungen für zugelassene Medikamente findet, unterstützt die Planung, während MSU-Forscher die Evidenz prüfen.

„Sie öffnen Türen, die wir niemals auch nur einen Spalt weit hätten aufstoßen können“, sagte Bupp.

Grenzen der frühen Prüfung werden sichtbar

MSU- und Corewell-Wissenschaftler müssen ein weiteres Problem lösen, das über die Frage hinausgeht, ob DFMO den eindeutigsten Fällen helfen kann.

Diagnostische Leitlinien weisen darauf hin, dass eine unklare Veränderung des ODC1-Gens – einer DNA-Anweisung für das Enzym – BABS weder bestätigt noch ausschließt.

Bei einem berichteten Kind mit einer ungewöhnlichen Variante lag die Enzymaktivität nicht über jener der Kontrollproben.

Dieses Ergebnis ist relevant, weil DFMO auf überschüssige Enzymaktivität zielt. Das Medikament könnte daher nicht für jedes Kind mit ODC1-Veränderungen geeignet sein.

Ein gemeinsamer Signalweg bei mehreren Krankheiten

Der gleiche chemische Signalweg könnte auch über BABS hinaus wichtig sein, da Zellen Polyamine – kleine chemische Stoffe, die Zellwachstum und Zellteilung unterstützen – für viele grundlegende Aufgaben nutzen.

Wenn Gene in diesem Signalweg fehlerhaft funktionieren, können Kinder verwandte Erkrankungen mit Problemen bei Bewegung, Wachstum, Gehirn oder Knochen entwickeln.

DFMO wird nicht für alle diese Erkrankungen geeignet sein. Seine BABS-Geschichte bietet Forschern jedoch einen Weg, den Mechanismus zu prüfen, bevor sie weitergehende Aussagen treffen.

Für Familien mit seltenen Krankheiten ist das wichtig, denn selbst eine plausible Behandlung benötigt das richtige Ziel.

Hoffnung bleibt von Unsicherheit begleitet

Ein vergessenes Medikament verbindet nun Diagnose, Biologie, Behandlungszugang und die Dringlichkeit der Familien auf eine Weise, wie es nur wenige Geschichten über seltene Krankheiten tun.

Die nächste Forschungsphase muss zeigen, wer profitieren wird, wie früh die Behandlung beginnen sollte und welche Anzeichen eine dauerhafte Veränderung belegen.