Parkinson: Darmbakterien weisen auf eine überraschend einfache Behandlung hin

Bereits Jahre vor einer Parkinson-Diagnose – mitunter sogar bis zu zwei Jahrzehnte zuvor – macht sich die Erkrankung im Körper bemerkbar.

Nicht durch Zittern oder andere äußerlich sichtbare Anzeichen, sondern durch weniger auffällige Beschwerden: Verstopfung und Schlafprobleme.

Dieses stille, ungewöhnliche Frühwarnsystem gab der Forschung lange Rätsel auf. Weshalb sollten Darmbeschwerden bei einer neurodegenerativen Erkrankung so früh auftreten?

Zunehmend verdichtete sich jedoch der Verdacht, dass die Erklärung nicht allein im Darm selbst liegt, sondern auch in seinen Bewohnern.

Darmbakterien, B-Vitamine und Parkinson

2024 lieferte ein Team um den Medizinwissenschaftler Hiroshi Nishiwaki von der Universität Nagoya in Japan einige der bislang überzeugendsten Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Darmbakterien und Parkinson.

Die Forschenden verglichen Stuhlproben von 94 Personen mit Parkinson-Krankheit mit jenen von 73 Menschen ohne die Erkrankung. Anschließend prüften sie die Ergebnisse anhand von Daten aus China, Taiwan, Deutschland und den USA.

Die Zusammensetzung der Darmbakterien unterscheidet sich zwar von Land zu Land. Bei Parkinson schienen jedoch dieselben Stoffwechselwege beeinträchtigt zu sein: jene für die Bildung von B-Vitaminen, insbesondere Riboflavin (B2) und Biotin (B7).

Daraus leiteten die Forschenden ab, dass die Ergänzung von B-Vitaminen künftig als Behandlungsansatz bei Parkinson untersucht werden könnte.

„Eine auf Riboflavin und Biotin ausgerichtete Supplementierungstherapie verspricht, einen möglichen therapeutischen Weg zur Linderung von Parkinson-Symptomen und zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs zu eröffnen“, sagte Nishiwaki bei Veröffentlichung der Studie im Mai 2024.

In eine ähnliche Richtung weist eine kleine Studie aus dem Jahr 2003: Hohe Riboflavin-Dosen könnten bei Parkinson-Patientinnen und -Patienten, die zugleich rotes Fleisch aus ihrer Ernährung strichen, helfen, bestimmte motorische Funktionen wiederherzustellen. Ihr Studiendesign ließ jedoch nicht erkennen, ob die Verbesserungen tatsächlich durch Riboflavin verursacht wurden.

Nishiwaki und sein Team zeigten, dass ein Mangel an B-Vitaminen mit niedrigeren Mengen kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs) und Polyaminen verknüpft war. Diese Moleküle unterstützen die Bildung einer gesunden Schleimschicht im Darm.

„Mängel an Polyaminen und SCFAs könnten zu einer Ausdünnung der intestinalen Schleimschicht und zu einer erhöhten Darmdurchlässigkeit führen; beides wurde bei [der Parkinson-Krankheit] beobachtet“, erläuterte Nishiwaki.

Zusammenfassung der Studienergebnisse und der Spekulationen aus früheren Forschungsarbeiten. (Nishiwaki et al., npj Parkinson's Dis., 2024)

Nach Auffassung der Forschenden könnten geringere Konzentrationen dieser Stoffwechselprodukte die Darmschleimbarriere schwächen und den Darm durchlässiger machen. Damit könnte auch die Belastung durch alltägliche Schadstoffe steigen – etwa Reinigungschemikalien, Pestizide und Herbizide.

„Diese erhöhte Durchlässigkeit setzt Nerven Toxinen aus, trägt zur abnormalen Verklumpung von Alpha-Synuclein bei, aktiviert die Immunzellen im Gehirn und führt zu langfristigen Entzündungen“, sagte Nishiwaki.

Alpha-Synuclein ist ein Protein, das sich in den Dopamin produzierenden Gehirnzellen von Menschen mit Parkinson zusammenballt. Es wird angenommen, dass seine Anhäufung zum langsamen Fortschreiten der Erkrankung hin zu Zittern, Muskelsteifheit und Demenz beiträgt.

Bei Parkinson wurde eine Verringerung von Genen der Darmbakterien festgestellt, die für die Synthese der essenziellen B-Vitamine B2 und B7 zuständig sind. (Reiko Matsushita)

Stuhltransplantationen bei Parkinson in klinischen Studien

In den vergangenen zwei Jahren untersuchten zwei voneinander unabhängige Teams Stuhlmikrobiota-Transplantationen – umgangssprachlich auch Stuhltransplantationen – bei Menschen mit Parkinson.

Gemeint ist genau das, wonach es klingt: Aufbereiteter Stuhl einer sorgfältig untersuchten Spenderperson wird in den Darm eines Patienten oder einer Patientin übertragen. Dafür gibt es mehrere Verfahren, unter anderem die Gabe über einen Schlauch während einer Darmspiegelung.

Als medizinische Behandlung mag dies zunächst unwahrscheinlich wirken. Dennoch zeigte die Therapie bereits Potenzial zur Linderung von Depressionen und Typ-2-Diabetes; gegen Nahrungsmittelallergien wurden zudem vielversprechende frühe Anzeichen beobachtet.

Zwei randomisierte, placebokontrollierte Studien in Belgien und China liefern nun Hinweise darauf, dass sie auch bei Parkinson helfen könnte.

In der ersten Studie, der belgischen Untersuchung GUT-PARFECT, erhielten 46 Menschen mit leichter bis mittelschwerer Parkinson-Erkrankung entweder eine Transplantation von Spenderstuhl oder ihren eigenen Stuhl als Placebo.

Nach einem Jahr hatte sich der Wert für motorische Symptome in der Spendergruppe um 5.8 Punkte verbessert, gegenüber 2.7 Punkten in der Placebogruppe. Die größten Fortschritte zeigten sich zwischen dem sechsten und zwölften Monat.

„Nach 12 Monaten zeigten Teilnehmende, die die Stuhltransplantation von gesunden Spendern erhalten hatten, eine signifikante Verbesserung ihres motorischen Werts“, sagte der Gastroenterologe Arnout Bruggeman, der zum Team des Universitätsklinikums Gent hinter der Studie gehört, im Jahr 2024 bei Veröffentlichung der Ergebnisse.

(Juan Moyano/Canva)

„Unsere Studie liefert vielversprechende Hinweise darauf, dass [Stuhlmikrobiota-Transplantationen] eine wertvolle neue Behandlung für die Parkinson-Krankheit sein können“, sagte Teammitglied Roosmarijn Vandenbroucke.

„Weitere Forschung ist nötig, doch sie bietet möglicherweise einen sicheren, wirksamen und kosteneffizienten Weg, die Symptome und Lebensqualität von Millionen Menschen mit Parkinson-Krankheit weltweit zu verbessern.“

Im März dieses Jahres verstärkte dann eine deutlich größere Studie der Zhengzhou-Universität in China die Evidenz.

Die Forschenden gaben 72 neu diagnostizierten Parkinson-Patientinnen und -Patienten, die zuvor noch nicht behandelt worden waren, entweder wiederholt Spendertransplantationen oder ihren eigenen Stuhl. Die Anwendung erfolgte in drei Runden über mehrere Monate hinweg.

Nach 35 Wochen hatten sich die motorischen Werte in der Spendergruppe durchschnittlich um 3.8 Punkte verbessert. In der Kontrollgruppe änderten sie sich hingegen kaum und verschlechterten sich im Mittel um 0.1 Punkte. Auch die Werte für Verstopfung gingen deutlich zurück.

Fast die Hälfte der Spendergruppe erreichte eine klinisch bedeutsame Verbesserung der motorischen Funktion, verglichen mit rund einem Fünftel der Kontrollgruppe.

In der Spendergruppe wurden potenziell schädliche Bakterien wie E. coli und Shigella seltener. Die Darmschleimhaut wurde robuster, der Dopaminspiegel im Stuhl stieg, und – besonders bemerkenswert – die Alpha-Synuclein-Werte im Darm sanken.

Dabei handelt es sich um dasselbe Molekül, das Nishiwakis Team zwei Jahre zuvor als Verbindung zwischen einem durchlässigen Darm und einem geschädigten Gehirn herausgestellt hatte.

„Diese Ergebnisse zeigen, dass wiederholte Spender-FMT sicher ist, gut vertragen wird und klinisch bedeutsame Verbesserungen der motorischen und gastrointestinalen Funktionen bewirkt“, schrieben die Forschenden hinter der chinesischen Studie in Signal Transduction and Targeted Therapy. Sie ergänzten, die Resultate „untermauern die wachsende Zahl von Belegen dafür, dass die Modulation der Darmmikrobiota ein tragfähiger krankheitsmodifizierender Ansatz“ bei Parkinson sei.

Weiterführend: Parkinson-Krankheit beginnt möglicherweise nicht im Gehirn, wie eine Studie zeigt

Grenzen der bisherigen Forschung zu Darmmikrobiota

Beide Studien sind weiterhin klein. Zudem gilt der übliche Vorbehalt für Ergebnisse der Phase 2: Ihre Befunde müssen noch weiter bestätigt werden.

Stuhltransplantationen müssen zudem nicht zwangsläufig das Endergebnis dieser Forschung sein. Sie liefern aber einen weiteren Machbarkeitsnachweis dafür, dass Veränderungen der Darmbakterien Parkinson-Symptome beeinflussen können.

„Auf Grundlage dieser Erkenntnisse könnten wir Menschen mit bestimmten Mängeln identifizieren und jenen mit verringerten Werten orale Riboflavin- und Biotinpräparate geben, wodurch möglicherweise eine wirksame Behandlung entsteht“, sagte Nishiwaki bereits 2024.

Die Forschungsergebnisse wurden in npj Parkinson's Disease, eClinical Medicine und Signal Transduction and Targeted Therapy veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Rebecca Dyer auf Fakten geprüft und von Rebecca Dyer redigiert. Wir sind stolz auf unseren Prozess, aber auch wir sind nur Menschen. Wenn Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.