Progesteron könnte die Anfälligkeit für Migräne erhöhen

Migräne sind pulsierende Kopfschmerzen, die häufig mit Übelkeit sowie einer verstärkten Empfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und Berührungen einhergehen. Fast 30 Millionen Menschen in den USA leiden an Migräne; bei nahezu 1 von 4 treten monatlich mindestens vier schwere Attacken auf.

Frauen sind dreimal so häufig von Migränekopfschmerzen betroffen wie Männer. Während der fruchtbaren Lebensphase fällt dieser Unterschied noch deutlicher aus.

Migräne im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus

Migräneattacken treten oft rund um den Menstruationszyklus auf, wenn die Konzentrationen von Fortpflanzungshormonen wie Progesteron und Östrogen schwanken. In der perimenstruellen Phase liegen beide Hormone in niedriger Konzentration vor.

Bei einigen Patientinnen beschränken sich die Kopfschmerzen ausschließlich auf die Menstruation; sie werden als Menstruationsmigräne bezeichnet. Diese Migräneformen sind meist schwerer ausgeprägt und schwieriger zu behandeln als Attacken vor oder nach der Menstruation.

Wiederkehrende Migräneattacken erhöhen das Risiko, eine chronische Migräne zu entwickeln. Nicht kontrollierte Migräne kann zudem Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch begünstigen.

Wir erforschen, wie Progesteron die Funktion von Nervenzellen bei Gesundheit und Krankheit steuert. Unsere Arbeit der vergangenen Jahre konzentrierte sich darauf, zu verstehen, welchen Einfluss dieses Hormon und seine Rezeptoren auf das Gehirn haben. In einer kürzlich veröffentlichten Studie mit Mäusen stellten wir fest, dass Progesteron menstruierende Menschen anfälliger für Migräne machen könnte.

Progesteron und Schmerzempfindlichkeit

Zunächst untersuchten wir, ob sich die Schmerzempfindlichkeit weiblicher Mäuse während ihres Fortpflanzungszyklus verändert. Bei weiblichen Mäusen treten zyklische Hormonveränderungen in sogenannten Brunstzyklen auf, die vier bis fünf Tage dauern.

Dafür legten wir dünne Drähte mit zunehmend höherem Gewicht auf die Hinterpfoten der Mäuse, um ihre Berührungsempfindlichkeit zu messen. Unbehagen zeigten die Tiere, indem sie ihre Pfote zurückzogen.

Mäuse am Ende ihres Zyklus, wenn die Spiegel der Fortpflanzungshormone niedrig sind, wiesen eine höhere Schmerzempfindlichkeit auf als Tiere in der Zyklusmitte mit hohen Hormonspiegeln.

Wie Progesteron die Migräneanfälligkeit beeinflusst

Anschließend prüften wir, ob Progesteron die Schmerzempfindlichkeit verstärkt. Wir entfernten den Mäusen die Eierstöcke, um körpereigene hormonelle Schwankungen auszuschließen. Da einem Progesteronausstoß während des weiblichen Fortpflanzungszyklus ein Östrogenanstieg vorausgeht, verabreichten wir zunächst Östrogen und danach entweder Progesteron oder Kochsalzlösung. Nur die mit Progesteron behandelten Tiere reagierten empfindlicher auf Berührungen, nicht jedoch die Mäuse, die Kochsalzlösung erhielten.

Progesteron entfaltet einen Teil seiner Wirkung durch die Aktivierung von Proteinen, den sogenannten Progesteronrezeptoren, die im Gehirn vorkommen und die Expression verschiedener Gene langsam verändern. Außerdem kann Progesteron die Funktion von Nervenzellen rasch beeinflussen, wenn es in ein Molekül namens Allopregnanolon abgebaut wird.

Unsere Untersuchungen deuten darauf hin, dass Progesteronrezeptoren an der langsam einsetzenden, schmerzfördernden Wirkung von Progesteron beteiligt sein könnten.

Nachdem wir Progesteronrezeptoren in Nervenzellen gefunden hatten, die zu den Schmerzbahnen der Migräne im Gehirn gehören, wollten wir herausfinden, ob diese Rezeptoren die Migräneanfälligkeit steuern.

Bei Mäusen ohne Progesteronrezeptoren im Gehirn senkte Progesteron die Schmerzschwelle nicht. Dagegen erhöhte die Aktivierung der Progesteronrezeptoren mit einem Arzneimittel, das gezielt auf diese Rezeptoren wirkt, die Schmerzanfälligkeit. Progesteron beeinflusste die Empfindlichkeit gegenüber mechanischen und Kältereizen, jedoch nicht gegenüber Wärme- und Lichtreizen.

Zum Schluss ahmten wir Migräne mithilfe von Nitroglyzerin nach. Nitroglyzerin verursacht Symptome, die denen von Migränepatientinnen und -patienten ähneln, und viele Medikamente zur Migränebehandlung beseitigen diese Beschwerden auch bei Tieren. Stimulierten wir die Progesteronrezeptoren der Mäuse, nahm ihre Migräneanfälligkeit zu. Mäuse ohne diese Rezeptoren waren dagegen gegenüber durch Nitroglyzerin ausgelösten Schmerzen resistent.

Mögliche Ansatzpunkte für die Migränebehandlung

Unsere Studie identifiziert Progesteronrezeptoren im Gehirn als einen Grund für die Anfälligkeit von Frauen für Migräne. Zyklische Veränderungen des Progesteronspiegels während des Menstruationszyklus aktivieren den Rezeptor und können dadurch Migräne auslösen.

Damit ist der Progesteronrezeptor auch ein möglicher Angriffspunkt für Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Migräne. Während unser Team weiter untersucht, auf welche Weise Progesteronrezeptoren die Schmerzempfindlichkeit erhöhen, hoffen wir, neue Möglichkeiten zur Behandlung von Migränekopfschmerzen zu finden.

Suchitra Joshi, Forschungsassoziierte Professorin für Neurologie, University of Virginia, und Jaideep Kapur, Professor für Neurowissenschaften und Neurologie, University of Virginia

Dieser Artikel wird unter einer Creative-Commons-Lizenz von The Conversation erneut veröffentlicht. Lesen Sie den Originalartikel.